J Control Release：携带siRNA的新型纳米药物有望治疗HIV感染

在 COVID-19 大流行期间，当我们看到科学家和医学专家利用 mRNA 的力量在一年内提供病毒疫苗时，社会了解了 mRNA 的价值。

如今，在一项新的研究中，加拿大滑铁卢大学药剂学副教授Emmanuel Ho及其团队开发出一种新型纳米药物，这种药物含有称为小干扰 RNA（small interfering RNA, siRNA）的遗传物质，以便可以利用基因疗法对抗人类免疫缺陷病毒（HIV）。这些 siRNA 可调节细胞中哪些基因或蛋白开启或关闭，并可将 HIV 复制减少 73%。这为抗击HIV的新疗法打开了大门。相关研究结果发表在2024年2月的Journal of Controlled Release期刊上，论文标题为“pH-sensitive dual-preventive siRNA-based nanomicrobicide reactivates autophagy and inhibits HIV infection in vaginal CD4+ cells”。

自噬也被称为人体的回收过程，在我们的身体中发挥着重要作用，可以清除细胞内的病毒和细菌等微生物。HIV相当聪明，它会产生一种名为 Nef 的蛋白，阻止细胞激活自噬功能。

这项新的研究首次开发出一种组合纳米药物，它可以重新激活自噬，阻止HIV进入细胞，从而让我们的身体重新启动防御系统。此外，HIV 有一个基因 CCR5，它能让这种病毒进入细胞。这种纳米药物携带的siRNA 同时靶向 Nef 和 CCR5，可减少 HIV 感染。

图片来自Journal of Controlled Release, 2024, doi:10.1016/j.jconrel.2023.12.043

这种纳米药物旨在用于阴道，以防止HIV的性传播。因此，这种纳米药物被设计成在酸性阴道环境中稳定而不会泄漏 siRNA，但一旦进入细胞就会释放siRNA。

Ho说，“病毒很聪明。它们会产生Nef蛋白来阻止自噬的发生。我们的方法可以让我们的身体对抗病毒感染，而不需要额外的药物。”

Ho确认，下一步的研究工作包括进一步优化这种方法，加深我们对自噬在细胞如何保护我们免受病毒感染中发挥作用的理解。Ho说，“我们还希望这能为开发更多替代方法提供一些启示，以有效减少抗菌药耐药性。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Sidi Yang et al. pH-sensitive dual-preventive siRNA-based nanomicrobicide reactivates autophagy and inhibits HIV infection in vaginal CD4+ cells. Journal of Controlled Release, 2024, doi:10.1016/j.jconrel.2023.12.043.

Researchers are using RNA in a new approach to fight HIV
https://uwaterloo.ca/news/media/researchers-are-using-rna-new-approach-fight-hiv